Obat abad ini - bagian 1

Hanya asam salisilat yang merupakan obat yang tepat. Pada tahun 1838 seorang ahli kimia Italia Rafaele Piria ia memperoleh senyawa ini dalam bentuk murni, dan pada tahun 1874 seorang ahli kimia Jerman Herman Kolbe mengembangkan metode untuk produksi industrinya.

Pada saat yang sama, asam salisilat digunakan dalam pengobatan. Namun, obat tersebut memiliki efek iritasi yang kuat pada mukosa lambung, yang menyebabkan penyakit lambung kronis dan bisul. Itu adalah efek samping dari mengambil preparat asam salisilat yang mendorong ahli kimia Jerman Felix Hoffmann (1848-1946) untuk menemukan pengganti obat yang aman (ayah Hoffmann dirawat dengan asam salisilat untuk penyakit rematik). "Bullseye" seharusnya mendapatkan turunannya - Asam asetilsalisilat.

Senyawa ini dibentuk melalui esterifikasi gugus OH asam salisilat dengan anhidrida asetat. Asam asetilsalisilat diperoleh lebih awal, tetapi hanya sediaan murni yang diperoleh Hoffmann pada tahun 1897 yang cocok untuk penggunaan medis.

Model partikel asam salisilat (kiri) dan asam asetilsalisilat (kanan)

Pabrikan obat baru adalah perusahaan kecil Bayer, yang bergerak dalam produksi pewarna, hari ini menjadi perhatian global. Obat itu bernama aspirin. Ini adalah merek dagang terdaftar ^®, tetapi telah menjadi sinonim dengan preparat yang mengandung asam asetilsalisilat (karenanya singkatan ASA yang umum digunakan). Nama ini berasal dari kata "asetil“(huruf a-) dan (sekarang), yaitu, meadowsweet - tanaman tahunan dengan kandungan salisin yang tinggi, juga digunakan dalam pengobatan herbal sebagai antipiretik. Akhiran -in khas untuk nama obat.

Aspirin dipatenkan pada tahun 1899 dan segera dipuji sebagai obat mujarab. [kemasan] Dia melawan demam, nyeri dan peradangan. Itu banyak digunakan selama pandemi flu Spanyol yang terkenal, yang merenggut lebih banyak nyawa pada tahun 1918-1919 daripada Perang Dunia I yang baru saja berakhir. Aspirin adalah salah satu obat pertama yang dijual sebagai tablet larut air (dicampur dengan pati). Setelah Perang Dunia Kedua, efek menguntungkannya dalam pencegahan penyakit jantung diperhatikan.

Meskipun telah beredar di pasaran selama lebih dari satu abad, aspirin masih banyak digunakan dalam pengobatan. Ini juga merupakan obat yang diproduksi dalam jumlah terbesar (orang mengkonsumsi lebih dari 35 ton senyawa murni di seluruh dunia setiap hari!) dan obat sintetik pertama yang tidak diisolasi dari sumber daya alam.

Asam salisilat di laboratorium kami

Waktu untuk pengalaman.

Pertama, mari pelajari tentang respons karakteristik protoplasti aspirin - asam salisilat. Anda akan membutuhkan alkohol salisilat (desinfektan yang dijual di apotek dan apotek; asam salisilat 2% larutan air-etanol) dan larutan besi (III) klorida FeCl.₃ dengan konsentrasi sekitar 5%. Tuang 1 cm ke dalam tabung reaksi.³ alkohol salisilat, tambahkan beberapa cm³ air dan 1 cm.³ larutan FeCl₃. Campuran segera berubah menjadi ungu-biru. Berikut adalah hasil reaksi antara asam salisilat dan ion besi (III):

Aspirin sejak 1899 (dari arsip Bayer AG)

Warnanya agak seperti tinta, yang seharusnya tidak mengejutkan - tinta (seperti tinta disebut di masa lalu) dibuat dari garam besi dan senyawa yang strukturnya mirip dengan asam salisilat. Reaksi yang dilakukan adalah uji analitik untuk pendeteksian ion Fe.³⁺dan sekaligus berfungsi untuk mengkonfirmasi keberadaan fenol, yaitu senyawa yang gugus OH-nya terikat langsung pada cincin aromatik. Asam salisilat termasuk dalam kelompok senyawa ini. Mari kita ingat reaksi ini dengan baik - warna ungu-biru yang khas setelah penambahan besi (III) klorida akan menunjukkan adanya asam salisilat (fenol pada umumnya) dalam sampel uji.

Uji coba juga dapat digunakan untuk menunjukkan cara kerjanya. tinta yang menarik. Pada selembar kertas putih dengan kuas (tusuk gigi, korek api runcing, kapas dengan kapas, dll.) Kami membuat tulisan atau gambar apa pun dengan alkohol salisilat, dan kemudian mengeringkan lembaran itu. Basahi kapas atau kapas dengan larutan FeCl.₃ (solusinya merusak kulit, jadi sarung tangan pelindung karet diperlukan) dan lap dengan kertas. Anda juga bisa menggunakan penyemprot tanaman atau botol semprot untuk parfum dan kosmetik untuk melembabkan daun. Huruf biru keunguan dari teks yang ditulis sebelumnya muncul di atas kertas. [tinta] Ingatlah bahwa untuk mencapai efek spektakuler dalam bentuk kemunculan teks yang tiba-tiba, faktor kuncinya adalah tidak terlihatnya prasasti yang telah disiapkan sebelumnya. Itu sebabnya kami menulis pada lembaran putih dengan solusi tidak berwarna, dan ketika diwarnai, kami memilih warna kertas sehingga tulisan tidak menonjol dengan latar belakang (misalnya pada lembaran kuning, Anda dapat membuat larutan FeCl tulisan₃ dan menginduksinya dengan alkohol salisilat). Catatan berlaku untuk semua warna simpatrik, dan ada banyak kombinasi yang memberikan efek reaksi warna-warni.

Akhirnya, asam asetilsalisilat

Tes laboratorium pertama sudah berakhir, tetapi kita belum mencapai pahlawan teks hari ini - asam asetilsalisilat. Namun, kami tidak akan mendapatkannya sendiri, tapi ekstrak dari produk jadi. Alasannya adalah sintesis sederhana (reagen - asam salisilat, anhidrida asetat, etanol, H₂SO₄ atau H₃PO₄), tetapi peralatan yang diperlukan (termos kaca tanah, kondensor refluks, termometer, kit filtrasi vakum) dan pertimbangan keamanan. Anhidrida asetat adalah cairan yang sangat mengiritasi dan ketersediaannya dikontrol - inilah yang disebut prekursor obat.

Tantangan prasasti tersembunyi yang dibuat dengan asam salisilat dengan larutan besi (III) klorida

Anda akan membutuhkan larutan etanol 95% (misalnya, alkohol terdenaturasi yang berubah warna), termos (di rumah ini dapat diganti dengan stoples), perangkat pemanas waterbath (panci logam sederhana berisi air yang diletakkan di atas kain tipis), filter kit (corong, filter) dan Tentu saja aspirin yang sama dalam tablet. Masukkan 2-3 tablet obat yang mengandung asam asetilsalisilat ke dalam labu (periksa komposisi obat, jangan gunakan obat yang larut dalam air) dan tuangkan 10-15 cm³ alkohol terdenaturasi. Panaskan labu dalam penangas air sampai tablet benar-benar hancur (letakkan handuk kertas di dasar panci agar labu tidak pecah). Selama waktu ini, kami mendinginkan beberapa puluh cm di lemari es.³ air. Komponen tambahan obat (pati, serat, bedak, zat penyedap) juga termasuk dalam komposisi tablet aspirin. Mereka tidak larut dalam etanol, sedangkan asam asetilsalisilat larut di dalamnya. Setelah pemanasan, cairan dengan cepat disaring ke dalam labu baru. Sekarang air dingin ditambahkan, yang menyebabkan kristal asam asetilsalisilat mengendap (pada 25 ° C, sekitar 100 g senyawa dilarutkan dalam 5 g etanol, sementara hanya sekitar 0,25 g air dalam jumlah yang sama). Tiriskan kristal dan keringkan di udara. Ingatlah bahwa senyawa yang dihasilkan tidak cocok untuk digunakan sebagai obat - kami menggunakan etanol yang terkontaminasi untuk mengekstraknya, dan zat tersebut, tanpa komponen pelindung, dapat mulai terurai. Kami menggunakan hubungan hanya untuk pengalaman kami.

Jika Anda tidak ingin mengekstrak asam asetilsalisilat dari tablet, Anda hanya dapat melarutkan obat dalam campuran etanol dan air dan menggunakan suspensi tanpa filter (kami menyelesaikan prosedur dengan memanaskan dalam penangas air). Untuk tujuan kita, bentuk reagen ini sudah cukup. Sekarang saya mengusulkan untuk mengolah larutan asam asetilsalisilat dengan larutan FeCl.₃ (mirip dengan percobaan pertama).

Sudahkah Anda menebak, Pembaca, mengapa Anda mencapai efek seperti itu?